Лея, таблетки покрыт. плен. об., 28 шт. (арт. 197297)

Препарат Лея^®предназначен для приема внутрь ежедневно в течение 28 дней без перерывов,приблизительно в одно и тоже время суток, с небольшим количеством воды, впорядке, указанном на упаковке блистера. Прием таблеток из новой упаковкиначинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущейупаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2–3 день посленачала приема белых неактивных таблеток и может еще не завершиться до началаприема таблеток из следующей упаковки. Прием таблеток из новой упаковки всегданужно начинать в один и тот же день недели, а кровотечения «отмены» будутнаступать примерно в одни и те же дни каждого месяца.

Как приниматьпрепарат Лея^®

При отсутствииприема любых гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием препаратаЛея^® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первыйдень менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5 деньменструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использоватьбарьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из новойупаковки.

При переходе сдругих комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца илитрансдермального пластыря)

Предпочтительноначинать прием препарата Лея^® на следующий день после приемапоследней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае непозднее следующего дня после обычного 7‑дневного перерыва (дляпрепаратов, содержащих 21 активную таблетку) или после приема последнейнеактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Приемпрепарата Лея^® следует начинать в день удаления вагинального кольцаили контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введеноновое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе сконтрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы,имплантат или внутриматочная терапевтическая система, высвобождающая гестаген)

Женщина можетперейти с «мини-пили» на прием препарата Лея^® в любой день (безперерыва), с имплантата или внутриматочной терапевтической системы,высвобождающей гестаген — в день удаления, с инъекционного контрацептива — вдень, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимоиспользовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема таблеток.

После прерываниябеременности в первом триместре

Женщина можетначинать прием препарата Лея^® с первого дня после прерываниябеременности. При соблюдении этого условия женщина не нуждается вдополнительных мерах контрацепции.

После родов (приотсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во второмтриместре

Рекомендуетсяначинать прием препарата Лея^® на 21–28 день после родов, приотсутствии грудного вскармливания, или прерывания беременности во второмтриместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительнобарьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половойконтакт уже произошел до начала приема препарата Лея^®, в этом случаеследует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Приемпропущенных таблеток

Пропускнеактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее их следует выбросить,чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующиерекомендации относятся только к пропуску активных таблеток:

-       еслиопоздание в приеме препарата составило менее 24 часов, контрацептивнаязащита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можноскорее, а последующие таблетки нужно принимать в обычное время;

-       еслиопоздание в приеме таблеток составило более 24 часов, контрацептивнаязащита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропусктаблеток к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можноруководствоваться следующими основными правилами:

-       приемпрепарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (рекомендуемыйинтервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня);

-       длядостижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системытребуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Таким образом,если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 часов, можнорекомендовать следующее:

С 1‑го по7‑ой день

Женщина должнапринять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, дажеесли это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки онапродолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 днейнеобходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например,презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропускомтаблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

С 8‑го по14‑ый день

Женщина должнапринять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, дажеесли это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следуетпринимать в обычное время.

При условии, чтоженщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первойпропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мерконтрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток,необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например,презерватив) в течение 7 дней.

С 15‑го по24‑ый день

Риск снижениянадежности контрацепции неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивныхтаблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующихвариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке,все таблетки принимались правильно, нет необходимости использоватьдополнительные контрацептивные методы. В противном случае ей необходимоиспользовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерныйметод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1 вариант

Женщина должнапринять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит(даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблеткипринимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке.Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начинать приемтаблеток из следующей упаковки. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока незакончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться «мажущие»выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.

2 вариант

Женщина можеттакже прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделатьперерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начинать приемтаблеток из новой упаковки. Если женщина пропускала активные таблетки, и вовремя приема неактивных таблеток кровотечения «отмены» не наступило, необходимоисключить беременность.

Рекомендации прижелудочно-кишечных расстройствах

При тяжелыхжелудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным,поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 4часов после приема активной таблетки возникнет рвота, следует ориентироватьсяна рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять своюобычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели,следует принять дополнительную активную таблетку из другой упаковки.

Изменение дняначала кровотечения «отмены»

Для того чтобыотсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжитьприем таблеток из следующей упаковки, пропустив неактивные таблетки из текущейупаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок,пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приематаблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или«прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Лея^®возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.

Для того чтобыперенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели,женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемоеколичество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будеткровотечения «отмены» и в дальнейшем будут «мажущие» кровянистые выделения и«прорывные» кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае,когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Особые группыпациенток

Дети и подростки

Применениепрепарат Лея^® показано только после наступления менархе. Имеющиесяданные не предполагают коррекции дозы у данной возрастной группы.

Пациенткипожилого возраста

Не применимо.Применение препарата Лея^® не показано после наступления менопаузы.

Пациентки снарушениями функции печени

Препарат Лея^®противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени до тех пор, покапоказатели функции печени не придут в норму (см. разделы «Противопоказания» и«Фармакологические свойства»).

Пациентки снарушением функции почек

Препарат Лея^®противопоказан женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени или сострой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и«Фармакологические свойства»).

Прием препаратаЛея^® противопоказан при наличии любого из состояний, указанных ниже;если какое‑либо из этих состояний возникнет впервые на фоне лечения КОК,следует немедленно прекратить их прием:

-       одновременноеприменение с препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир идасабувир;

-       тромбозы(венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч.тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфарктмиокарда), цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе);

-       состояния,предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) внастоящее время или в анамнезе;

-       наследственнаяили приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальныхтромбозов, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицитантитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S,гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину,волчаночный антикоагулянт);

-       мигреньс очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

-       множественныеили выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числеосложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий,заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемаяартериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, сахарный диабет ссосудистыми осложнениями, серьезное хирургическое вмешательство с длительнойиммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение (индекс массы тела(ИМТ) более 30 кг/м²), авиаперелет длительностью более 4 ч, обширнаятравма;

-       печеночнаянедостаточность, тяжелые заболевания печени (до нормализации показателейфункции печени);

-       опухолипечени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

-       почечнаянедостаточность тяжелой степени, острая почечная недостаточность;

-       надпочечниковаянедостаточность;

-       панкреатитс выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

-       гормонозависимыезлокачественные новообразования половых органов или молочной железы в настоящеевремя и в анамнезе или подозрение на них;

-       кровотечениеиз влагалища неясного генеза;

-       беременностьили подозрение на нее;

-       периодгрудного вскармливания;

-       повышеннаячувствительность к любому из компонентов препарата;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входитлактозы моногидрат).

С осторожностью

Если у пациенткиимеются какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже,следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияпрепарата Лея^®:

-       факторыриска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, наследственнаяпредрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушениемозгового кровообращения в возрасте до 50 лет у кого‑либо из ближайшихродственников), избыточная масса тела (ИМТ не менее 25 и не более 30 кг/м²),дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень безочаговой неврологической симптоматики, заболевания клапанов сердца безосложнений, нарушение сердечного ритма;

-       другиезаболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферическогокровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико‑уремическийсиндром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, а такжефлебит поверхностных вен;

-       наследственныйангионевротический отек;

-       гипертриглицеридемия;

-       заболеванияпечени;

-       заболевания,впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фонепредыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз,отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

-       послеродовыйпериод.

Взаимодействиепероральных контрацептивов с лекарственными средствами, индуцирующимимикросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половыхгормонов и снижению их концентрации в плазме крови, что, в свою очередь, можетпривести к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивнойнадежности КОК. Женщины, принимающие эти препараты, должны временноиспользовать барьерные методы контрацепции дополнительно к приему препарата Лея^®или выбрать иной негормональный метод контрацепции (в случае необходимостидлительного применения препаратов-индукторов).

Барьерный методконтрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующихпрепаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применениепрепаратов‑индукторов микросомальных ферментов печени продолжается послеокончания активных таблеток, следует начать прием таблеток из новой упаковкибез перерыва.

Вещества,увеличивающие клиренс КОК (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)

К такимлекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон,карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина,топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих Зверобойпродырявленный.

Вещества сразличным воздействием на клиренс КОК

ИнгибиторыВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы (например, невирапин, эфавиренз) и их комбинации могут какувеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазмекрови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Вслучае каких-либо сомнений женщины, получающие терапию ингибиторамиВИЧ-протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, должныиспользовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества,снижающие клиренс КОК (ингибиторы изоферментов)

Клиническаязначимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами изоферментов остаетсянеизвестной.

Сопутствующееназначение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может повысить концентрацииэстрогена и/или прогестагена в плазме крови.

В исследованииповторных доз комбинации дроспиренона (3 мг)/этинилэстрадиола(0,02 мг) совместное применение мощного ингибитора изофермента CYP3A4кетоконазола в течение 10 дней повышало AUC(_0–24h) дроспиренона иэтинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Было продемонстрировано,что дозы эторикоксиба от 60 до 120 мг в сутки повышают концентрацииэтинилэстрадиола в плазме в 1,4–1,6 раза, соответственно, при совместном приемес КОК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние надругие лекарственные препараты

КОК могут влиятьна метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например,циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазмекрови и тканях.

In vitro дроспиренонспособен слабо или умеренно ингибировать изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основанииисследований взаимодействия in vitro, а также исследования in vivoу женщин‑добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам вкачестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг всутки на метаболизм других лекарственных препаратов маловероятен.

In vitro этинилэстрадиолявляется обратимым ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а такженеобратимым ингибитором изоферментов CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клиническихисследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащегоэтинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь кслабому повышению концентраций субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови(например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратовизофермента СYP1А2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно(например, мелатонин и тизанидин).

Имеетсятеоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин,получающих препарат Лея^® одновременно с другими препаратами, которыемогут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратамотносятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторыенестероидные противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики иантагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействиедроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявленодостоверного различия между плазменной концентрацией калия в сравнении сплацебо. Тем не менее у женщин, принимающих препараты, которые могутувеличивать концентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определятьконцентрацию калия в плазме крови во время первого цикла приема препарата Лея^®.

Для определениявозможных взаимодействий с лекарственными средствами, принимаемыми одновременнос препаратом Лея^®, следует ознакомиться с инструкциями по применениюуказанных лекарственных средств.

Фармакодинамическоевзаимодействие

Одновременноеприменение препаратов, содержащих комбинацию омбитасвир/паритапревир/ритонавири дасабувир в сочетании с рибавирином или без, может повысить риск увеличенияактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ). В случае необходимости прохождениякурса лечения данной комбинацией препаратов пациентки, применяющие комбинациюдроспиренон + этинилэстрадиолдолжны быть переведены на альтернативные методы контрацепции (негормональныеметоды или контрацептивы, содержащие только гестагены) до начала курса лечения.Возобновить применение комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол можно нераньше, чем через 2 недели после окончания курса терапии данной комбинациейпрепаратов.

Данныеклинических исследований

В данном разделепредставлены различные типы побочных реакций согласно классификации пораженияорганов и систем органов медицинского словаря для нормативно‑правовойдеятельности MedDRA. Частотапобочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто(≥10%), часто (≥1%, <10 %), нечасто (≥0,1%, <1%), редко(≥0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна(определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляетсявозможным).

Инфекционные ипаразитарные заболевания:

Редко — кандидоз.

Нарушения состороны иммунной системы:

Редко — аллергическиереакции;

Частотанеизвестна— реакции гиперчувствительности.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

Редко — анемия,тромбоцитопения.

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Редко — повышениеаппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушенияпсихики:

Часто — эмоциональнаялабильность;

Нечасто — депрессия,нервозность, сонливость;

Редко — аноргазмия,бессонница.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто — головнаяболь;

Нечасто — парестезии,головокружение;

Редко — вертиго,тремор.

Нарушения состороны органа зрения:

Нечасто — конъюнктивит,синдром «сухого глаза», нарушения зрения.

Нарушения состороны сердца:

Нечасто — тахикардия.

Нарушения состороны сосудов:

Нечасто — мигрень,повышение артериального давления (АД), варикозная болезнь вен;

Редко — артериальнаяи венозная тромбоэмболии, флебит, обморок, носовое кровотечение.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — фарингит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота;

Нечасто — рвота,гастрит, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм;

Редко — кандидозслизистой оболочки рта, запор, вздутие живота, чувство тяжести в животе,сухость во рту, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Редко — боль вобласти желчного пузыря, холецистит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — кожный зуд,кожная сыпь, акне;

Редко — хлоазма,алопеция, сухость кожных покровов, экзема, фотодерматит, акнеформный дерматоз,гипертрихоз, стрии, узловатая эритема, контактный дерматит, кожный узелок;

Частотанеизвестна— мультиформная эритема.

Нарушения со стороныскелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто — боль в спине,боль в конечностях, мышечные судороги.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — цистит.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы:

Часто — боль в молочнойжелезе, метроррагия, отсутствие менструальноподобного кровотечения;

Нечасто — кандидозныйвульвовагинит, галакторея, «приливы» крови к коже с чувством жара, бели,сухость слизистой оболочки влагалища, боли в области малого таза, кровотечениеиз матки/влагалища, изменения результатов теста по Папаниколау, снижениелибидо, вагинит, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия,болезненное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобныекровянистые выделения, обильное менструальноподобное кровотечение;

Редко —новообразования молочных желез, гиперплазия молочной железы, полип шейки матки,киста яичников, неоплазия шейки матки, атрофия эндометрия, диспареуния,посткоитальное кровотечение, кровотечение «отмены», увеличение размеров матки.

Нарушения состороны эндокринной системы:

Очень редко — изменениятолерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — увеличениемассы тела, генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица,астения, усиленное потоотделение;

Редко — снижениемассы тела, недомогание.

Данныепостмаркетингового применения

Сообщалось оследующих тяжелых побочных реакциях с неизвестной частотой у женщин,принимающих КОК: венозные тромбоэмболические осложнения, артериальныетромбоэмболические осложнения, повышение АД, доброкачественные излокачественные опухоли печени.

Связь с приемомКОК не является убедительной при развитии или обострении следующих заболеваний:болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системнаякрасная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико‑уремическийсиндром, холестатическая желтуха, хлоазма.

Острые ихронические нарушения функции печени могут потребовать отмены приема КОК до техпор, пока маркеры печеночной функции не вернутся к норме.

У женщин снаследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызватьпроявление заболевания или его обострение.

Частотадиагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КОК, незначительноувеличена, хотя причинно-следственная связь с употреблением КОК не установлена.

В связи с тем,что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числадиагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, являетсянезначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

До настоящегомомента не было ни одного случая передозировки препарата Лея^®.Учитывая клинический опыт применения КОК, в случае передозировки препаратамогут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, «мажущие» кровянистыевыделения или метроррагия. Антидота не существует, лечение симптоматическое.

24 таблеткирозового цвета, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблеткасодержит:

Действующиевещества:

Дроспиренон —3,000 мг, этинилэстрадиол — 0,020 мг;

Вспомогательныевещества:

Ядро: лактозымоногидрат — 68,180 мг, полакрилин калия — 4,000 мг, повидон‑K30 —4,000 мг, магния стеарат — 0,800 мг;

Пленочнаяоболочка: ОпадрайII Розовый 85F34048 (макрогол 3350 — 0,404 мг, титана диоксид —0,496 мг, поливиниловый спирт — 0,800 мг, тальк — 0,296 мг,краситель железа оксид красный — 0,0036 мг, краситель железа оксид желтый— 0,0004 мг) — 2,000 мг.

4 таблеткибелого цвета, покрытые пленочной оболочкой (плацебо)

Каждая таблеткасодержит:

Действующиевещества:

Не содержит;

Вспомогательные вещества:

Ядро: лактозымоногидрат — 73,400 мг, полакрилин калия — 1,600 мг, повидон‑K30 —4,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,200 мг, магния стеарат —0,800 мг;

Пленочнаяоболочка:Опадрай II Белый 85F18422 (макрогол 3350 — 0,800 мг, титана диоксид —0,500 мг, поливиниловый спирт — 0,404 мг, тальк — 0,296 мг) —2,000 мг.

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблеткиплацебо:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Дроспиренон

Абсорбция

При приемевнутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократногоприема внутрь максимальная концентрация в плазме крови (C_max), равная около38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность составляет76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Дроспиренонсвязывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином,связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид‑связывающимглобулином (КСТ). Только 3–5% от общей концентрации вещества в плазме кровиприсутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиоломповышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови.Средний кажущийся объем распределения (V_d) составляет 3,7± 1,2 л/кг.

Метаболизм

После приемавнутрь дроспиренон активно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазмекрови представлены кислыми формами дроспиренона, образующимися в результатеразрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфатом, образующимся врезультате восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон такжеподвергается окислительному метаболизму, опосредованному изоферментом CYP3A4.

In vitro дроспиренондемонстрирует способность слабо/умеренно ингибировать изоферменты цитохрома Р₄₅₀CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение

После приемавнутрь концентрация дроспиренона в плазме крови уменьшается двухфазно, спериодом полувыведения (Т_½) во второй фазе — 31 час. Скоростьметаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5 ± 0,2мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовыхколичествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками всоотношении примерно 1,2:1,4. Т_½ метаболитов составляетпримерно 40 ч.

Равновеснаяконцентрация

Во время циклаприема максимальная равновесная концентрация (C_ssmax) дроспиренона вплазме крови достигается через 8 дней приема препарата и составляетприблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона вплазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалосьсоотношением Т_½ в терминальной фазе и интервала дозирования.Дальнейшее увеличение плазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и6 циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые группыпациенток

Пациентки с почечнойнедостаточностью

Равновеснаяконцентрация дроспиренона в плазме крови (C_ss) у женщин с почечнойнедостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) = 50–80мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальнойфункцией почек (КК >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью среднейстепени тяжести (КК = 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме кровибыла в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Приемдроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия вплазме крови. Фармакокинетика при почечной недостаточности тяжелой степени неизучалась.

Пациентки спеченочной недостаточностью

У пациенток снарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренсадроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, приэтом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемыхгруппах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие кразвитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови неустановлено.

Дроспиренонхорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при печеночнойнедостаточности тяжелой степени не изучалась.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приемавнутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик плазменнойконцентрации после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч исоставляет около 33 пг/мл. Абсолютная биодоступность врезультате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляетприблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступностьэтинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других пациентокподобных изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрацияэтинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно. Этинилэстрадиол взначительной степени и не специфически связан с альбумином плазмы крови(примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентрации ГСПГ в плазме крови.Средний кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиолподвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкогокишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путемароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразныегидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в видесвободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и сернойкислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется; скорость метаболическогоклиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиолявляется обратимым ингибитором ферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а такжеингибитором ферментов CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение

Этинилэстрадиолпрактически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиолавыводятся через почки и кишечник в соотношении 4:6. Т_½составляет примерно 24 часа.

Равновеснаяконцентрация

Состояниеравновесной концентрации достигается во время второй половины цикла приемапрепарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличиваетсяпримерно в 1,4–2,1 раза.

Доклиническиеданные о безопасности

Доклиническиеданные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявлениятоксичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности,канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, неуказывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить,что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимыхтканей и опухолей.

Препарат Лея^®— монофазный комбинированный пероральный контрацептив (КОК), в состав котороговходит этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. Контрацептивный эффектпрепарата Лея^® основан на взаимодействии различных факторов, изкоторых наиболее важными являются подавление овуляции и изменение свойствцервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым длясперматозоидов. В терапевтических дозах дроспиренон обладает такжеантиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным свойствами, что придает дроспиренонуфармакологический профиль, сходный с профилем природного прогестерона.Дроспиренон способствует уменьшению симптомов акне (угревой сыпи), жирностикожи и волос, предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанныхс вызываемой эстрогенами задержкой жидкости. Показано положительное воздействиеи клиническая эффективность дроспиренона в облегчении симптомов тяжелой формыпредменструального синдрома (ПМС), таких как выраженные психоэмоциональныенарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах,увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальнымциклом. В сочетании с этинилэстрадиолом, дроспиренон демонстрируетблагоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением содержаниялипопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.

У женщин,принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реженаблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения,что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологическихисследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и ракаяичников.

• Контрацепция.
• Контрацепция и лечение угревой сыпи (acne vulgaris) средней степени тяжести.
• Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).

Беременность

Препарат Лея^®противопоказан для применения во время беременности. При возникновениибеременности на фоне приема препарата Лея^®, необходимо немедленнопрекратить его прием. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ниувеличения риска возникновения врожденных дефектов у детей, родившихся уматерей, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОКпринимались по неосторожности на ранних сроках беременности.

Имеющиеся данныео применении препарата Лея^® во время беременности слишком ограниченыи не позволяют сделать вывод о его отрицательном влиянии на беременность или насостояние здоровья плода или новорожденного.

Грудноевскармливание

Препарат Лея^®противопоказан во время грудного вскармливания. КОК могут уменьшить количествогрудного молока и изменить его качество. Небольшое количество половых гормонови/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние наребенка.

Если какие-либоиз заболевай/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящеевремя, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользуприменения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с пациенткой доначала приема препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявлениялюбого из этих заболеваний/состояний/факторов риска, женщина должнапроконсультироваться со своим врачом, который может принять решение онеобходимости отмены препарата.

Заболеваниясердечно-сосудистой системы

Результатыэпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи междуприменением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозови тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярныенарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развитиявенозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов.Повышенный риск присутствует после первоначального использования КОК иливозобновления использования одного и того же или разных КОК (после перерывамежду приемами препарата в 4 недели и более), преимущественно в течение первых3 месяцев.

Общий риск ВТЭ упациенток, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мгэтинилэстрадиола) в 2–3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые непринимают КОК, тем не менее этот риск остается более низким по сравнению сриском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести клетальному исходу (в 1–2% случаев). ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ, или ТЭЛА, можетпроизойти при использовании любых КОК.

Крайне редко прииспользовании КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например,печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.Симптомы ТГВ включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдольвены на нижней конечности, боль или дискомфорт только в вертикальном положенииили при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменениеокраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы ТЭЛАзаключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель,в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая можетусиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение;учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например,одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно какпризнаки других более или менее тяжелых состояний (например, инфекциядыхательных путей).

Артериальнаятромбоэмболия (АТЭ) может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфарктумиокарда.

Симптомыинсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительностилица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; внезапная спутанностьсознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняяпотеря зрения: внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесияили координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная больбез видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком илибез него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабоепосинение конечностей, симптоматика «острого живота».

Симптомыинфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатияили распирания в груди или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину,челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота,рвота или головокружение, сильная слабость; тревога или одышка; учащенное илинерегулярное сердцебиение. АТЭ может угрожать жизни или привести к летальномуисходу.

У женщин ссочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из нихследует рассматривать возможность их взаимного усиления. В подобных случаяхсуммарное значение имеющихся факторов риска повышается.

Риск развитиятромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

-       сувеличением возраста;

-       укурящих женщин (с увеличением количества сигарет или повышением возраста рискнарастает, особенно у женщин старше 35 лет).

А также приналичии:

-       ожирения(ИМТ более 30 кг/м²);

-       дислипопротеинемии;

-       артериальнойгипертензии;

-       мигрени;

-       заболеванийклапанов сердца;

-       фибрилляциипредсердий;

-       семейногоанамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда‑либо ублизких родственников или родителей в возрасте до 50 лет), в случаенаследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна бытьосмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приемаКОК;

-       длительнойиммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любого оперативноговмешательства на нижних конечностях, области таза, нейрохирургических операцияхили обширной травмы. В этих случаях прием КОК прекращается (в случаепланируемой операции, по крайней мере за 4 недели до нее) и не возобновляетсяеще в течение 2 недель после восстановления полной подвижности женщины. Вслучае необходимости рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции,особенно при наличии других факторов риска.

Стоит учитывать,что временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов)также является фактором риска ВТЭ.

Вопрос овозможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита вразвитии ВТЭ остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развитиятромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушенияпериферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете,системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хроническихвоспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточнойанемии.

Увеличениечастоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (что можетпредшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием длянемедленной отмены этих препаратов.

К биохимическимпоказателям, указывающим на наследственную или приобретеннуюпредрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относятся следующие:резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия. Дефицитантитромбина III, дефицит белка С, дефицит белка S,антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночныйантикоагулянт).

При оценкесоотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечениесоответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Такжеследует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше,чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0,05 мгэтинилэстрадиола).

По некоторымданным препараты, содержащие дроспиренон, имеют более высокий риск развитиятромбоэмболических осложнений, по сравнению с препаратами, содержащимилевоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон.

Опухоли

Наиболеесущественным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующаяпапилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении рискаразвития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК недоказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени этинаходки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или сособенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методовконтрацепции).

Также имеютсяданные о снижении риска рака эндометрия и яичников при приеме КОК.

Мета-анализ 54эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенныйотносительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин,принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный рискпостепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов.В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет,увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК внастоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению кобщему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может бытьследствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющихКОК, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоихфакторов. У женщин, использовавших КОК, выявляются более ранние стадии ракамолочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаяхна фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайнередких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводилик угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать припроведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей вобласти живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Другие состояния

Клиническиеисследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия вплазме крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степенитяжести. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у пациенток снарушением почечной функции при изначальной концентрации калия в плазме крови наверхней границе нормы, одновременно принимающих лекарственные средства,приводящие к задержке калия в организме. Тем не менее у женщин с повышеннымриском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия вплазме крови во время первого цикла приема препарата Лея^®.

У женщин сгипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе)возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК. Хотянебольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК,клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во времяприема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следуетотменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОКможет быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будут достигнутынормальные значения АД.

Следующиесостояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во времябеременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана:желтуха и/или кожный зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчномпузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико‑уремическийсиндром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная сотосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фонеприменения КОК.

У женщин снаследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могутвызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые илихронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор,пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатическойжелтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности илипредыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могутоказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность кглюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациентокс сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (<0,05 мгэтинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее женщины с сахарнымдиабетом должны находиться под тщательным наблюдением эндокринолога во времяприема КОК.

Иногда можетразвиваться хлоазма. особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмыбеременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должныизбегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовогоизлучения.

Лабораторныетесты

Прием КОК может влиятьна результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени,почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков вплазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции ифибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы крови и альдостерона, чтосвязано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Повышениеактивности АЛТ

В ходепроведения клинических исследований с участием пациентов, проходящих курстерапии вирусного гепатита С и принимающих комбинацию лекарственных препаратов,содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир в сочетании срибавирином или без, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхнейграницы нормы было зарегистрировано значительно чаще у пациенток, применяющихэтинилэстрадиол-содержащие КОК.

Медицинскиеосмотры

Перед началомили возобновлением применения препарата Лея^® необходимо ознакомитьсяс анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное медицинское(включая измерение АД, частоты сердечных сокращений, определение ИМТ) игинекологическое обследование (включая обследование молочных желез ицитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность.Частоту и характер контрольных обследований следует определять индивидуальнодля каждой женщины, но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Следует предупредитьженщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний,передающихся половым путем!

Также следуетрассказать женщине о противопоказаниях и мерах предосторожности прииспользовании препарата Лея^®.

Снижениеэффективности

Эффективностьпрепарата Лея^® может быть снижена в следующих случаях: при пропускеактивных таблеток (розовых), при рвоте, диарее или в результате лекарственноговзаимодействия.

Недостаточныйконтроль менструального цикла

На фоне приемапрепарата Лея^® могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие»кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первыхмесяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должнапроводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно трицикла приема.

Еслинерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующихрегулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключениязлокачественных новообразований или беременности.

У некоторыхженщин во время перерыва в приеме активных таблеток (розовых) может неразвиться кровотечение «отмены». Если препарат Лея^® принималсясогласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Если препарат Лея^®принимался нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены»,то перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Влиянияпрепарата Лея^® на возможность управлять транспортными средствами имеханизмами не установлено.